正円窓（蝸牛窓）透過能を付与するDDS技術

ナインシグマ社は、製薬企業を代理して、薬物を内耳に送達させる薬物送達技術および徐放性製剤技術、或いは難聴治療薬の開発に向けた創薬シーズおよび診断マーカーを求めている。

　現在、依頼主は、疾患候補の一つとして“難聴”に対する医薬品の研究開発に取組んでいる。難聴を治療するために、内耳蝸牛への薬剤の送達を目指している。そのために、鼓室内投与により内耳へ薬物を送達させる場合は、蝸牛と中耳の間にある正円窓（蝸牛窓）を通過する必要がある。また、全身投与の場合、血液からblood labyrinth barrier (BLB) を透過し内耳リンパ液に薬物を送達させる必要がある。そこで、以下のいずれかの技術を保有する組織との協業により、難聴治療薬の研究開発を加速すべく、技術募集を行うこととした。

• 薬物を内耳へ送達させる技術
• 内耳への薬物送達効率を高める徐放化技術
• 新規創薬候補化合物
• 新規創薬標的分子
• 難聴の新規診断マーカー・新規診断法

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依頼主は、下記の要件にあう技術を保有する組織からの提案を望んでいる。

1. 薬物送達技術
求める技術：下記のうち、いずれか一つ、或いは一つ以上を満たす技術を求めている。

• 薬物を正円窓（蝸牛窓）から内耳へ薬物を送達させる技術
• 徐放性製剤により内耳への薬物送達効率を高める技術
• 血液からBLBを透過し内耳リンパ液に薬物を送達させる技術

1) 薬物送達技術を適用するモダリティ

• mRNA: 化学合成もしくはin vitro transcriptionにより合成されたもの
• アンチセンス核酸、siRNA: 化学合成されたもの
• ペプチド
• 抗体
  • 望ましくは、中・高分子化合物いずれにも適応可能な技術
  • 中・高分子化合物以外にも、低分子化合物への適応技術も対象とする。

2) 投与方法

• 鼓室内投与の場合、正円窓への留置が想定されるが、現時点では限定無し。
• 全身投与の場合、Blood labyrinth barrierを透過し、内耳へ送達させることを想定。

3) 研究開発段階

• 細胞評価系において、薬物送達技術を適用し内耳への化合物送達が確認されている。
• 望ましくは、動物評価系において、薬物送達技術を適用し、内耳への化合物送達が確認されている。

• • 現時点で、実験室レベルで再現性を確認できていることが望ましい。
• ただし，現時点でmRNAを含む中・高分子化合物を内耳に送達できる技術でなくても、将来的に上記要件を達成する可能性が高い技術の提案も歓迎する。

2. 新規の創薬候補化合物、或いは標的分子

• 創薬候補のモダリティ
  • 限定なし（低分子化合物、ペプチド、核酸等）
• 有毛細胞の再生を誘導できる、或いは聴覚神経のシナプスの再生を誘導できる化合物
  • 作用機序が明らかであればなお良い。

3.難聴の病態を診断するマーカーや評価法

• ヒトや動物モデルの内耳における有毛細胞の状態を解剖せず非侵襲的に評価可能なバイオマーカー、診断法或いは非臨床評価系
• 日常生活の会話における聞き取りレベルの評価を反映する脳波を用いた定量的な聴覚評価系
  • 聴覚閾値を評価可能な聴性脳幹反応(ABR：Auditory Brainstem Response)評価系は除く
  • 臨床・非臨床のいずれの評価系でも可